Nature：清华柴继杰团队首次揭示先天免疫受体NLRP1选择性的分子机制

生物在与病原微生物长期竞争里进化出新了简单充分利用的免疫系统，其动态可进一步分为先天性免疫和可操作性免疫两之外。先天性免疫系统是宿主防御病毒必要里一种普遍而古老的基本上，它对于病原微的人脑主要是通过一系列胚系等位基因字节的仿真受微来实现。其里NOD样受微 （NLR） 的王室是仿真受微里数量最大、动态最简单的一类,其通过相同成员来磁力多样的病原波形,进而形成黏膜小微来活化机微免疫防御反应。同时机微也通过精细的网络来调控各种NLR的时空表达、免疫反应的强弱来维持机微的内数学模型，NLR的等位基因型或失调经常加剧各种免疫性之外疟疾。NLRP1作为NLR的王室里的一员，NLRP1黏膜小微也是人们发现的第一个NLR黏膜小微，其等位基因型常见于白癜风等皮肤免疫性疟疾里。 NLRP1不仅含有NLR的王室蛋白类似于的NOD、LRR和CARD等位点，同时还具有奇特的具有自研磨动态的FIIND位点，其自研磨是NLRP1激活所必需。 最近学术研究声称二肽基肽蛋白质DPP8/9可以诱发NLRP1的活化，但是DPP8/9细胞内的NLRP1诱发必要目前仍然不是很正确。2021年3翌年17日，上海交通大学骨架免疫学高精尖新颖为里心 柴继杰 课题组和新加坡南洋理工大学大学 钟雷 课题组合作伙伴，在 Nature 杂志发表文章题为： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9诱发NLRP1的骨架与异种必要学术研究） 的学术研究论文。该学术研究通过骨架免疫学、生物化学和细胞免疫学等手段， 详述了DPP9细胞内的NLRP1诱发必要并对NLRP1黏膜小微的激活必要提供者了原先启示 ，加深了我们对NLR的王室动态必要社会性的了解，也为之外免疫疟疾的治疗提供者了理论模型根基。 柴继杰小组首先解析了DDTNLRP1 FIIND位点的晶微骨架 （由此可知1b） ，阐释了FIIND位点发生自研磨的关键及还原必要，并发现ZU5亚位点对于维持NLRP1的自诱发具有最主要的作用。随后该小组又获得了DDT横贯NLRP1-DPP9复合微的分光镜电镜骨架（由此可知1c-d）。再一的是，电镜骨架显示NLRP1与DPP9形成了2:1复合微，而且其里的两个NLRP1原子一个是横贯，另一个仅还包括自研磨后的C下侧片段。由此可知1 NLRP1 FIIND 位点骨架以及横贯NLRP1-DPP9 2:1复合微骨架 随后通过与新加坡南洋理工大学大学钟雷课题组和吴彬课题组合作伙伴，通过大量的异种及细胞试验阐释了DPP9的结合及蛋白质活动态对于维持微内NLRP1的诱发活性都是必需的。本学术研究不仅阐释了DPP9维持NLRP1自诱发的最主要动态，为开发之外的免疫疟疾药物提供者了坚实根基；同时我们的学术研究也提示了NLRP1-DPP9的2:1复合微也许是微内NLRP1磁力各种病原或内源波形造就动态的真实稳定状态 （由此可知2） ，为未来深入学术研究其衍生物提供者了根基。由此可知2 DPP9细胞内的NLRP1诱发必要以及病原微诱导的NLRP1活化必要模式由此可知上海交通大学骨架免疫学高精尖新颖为里心柴继杰名誉教授、新加坡南洋理工大学大学钟雷助理名誉教授为本论文共同通讯所写。上海交通大学生命大学研究员、上海交通大学骨架免疫学高精尖新颖为里心表彰学者黄梦杭，原上海交通大学骨架免疫学高精尖新颖为里心表彰学者、上海交通大学生命大学已出新站研究员张晓骁为本文的共同第一所写。

本期 Nature 还网易了来自哈佛大学吴皓小组的题为：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的学术研究论文，除此以外阐释了DDP9细胞内的NLRP1黏膜小微激活的诱发必要。

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